1) Меланома. Распространенность: метастатическая. Стадия: III и IV.
2) Немелкоклеточный рак легкого.
Для определения мутации в гене ALK:
Тип: неплоскоклеточный
Стадии: IIIb- IV.
Для определения экспрессии белка PD-L1:
Тип: плоскоклеточный и неплоскоклеточный
Стадии: II- IV.
3) Рак мочевого пузыря. Распространенность:
— мышечно-инвазивный — стадия III (только G2, G3);
— метастатический — стадия IV.
4) Опухоль ЦНС у ребенка
Отсутствие других значимых мутаций, если исследование выполнялось (KIAA1549—BRAF, BRAF V600E)
— Гистологические типы опухолей, которые могут быть включены:
— глиомы низкой степени злокачественности
— инфантильные полушарные глиомы
— глиомы высокой степени злокачественности
— смешанные глионейральные опухоли
5) Саркома мягких тканей у ребенка
Гистологические типы опухолей, которые могут быть включены:
— веретеноклеточные саркомы
— инфантильная фибросаркома
— злокачественные опухоли мягких тканей с неясной дифференцировкой
— воспалительная миофибробластическая опухоль
— злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
— врожденная мезобластная нефрома (клеточный и смешанный тип)
6) Рак щитовидной железы у ребенка
1. Рефрактерность к терапии радиоактивным йодом
2. Гистологический тип опухоли — папиллярный рак щитовидной железы
• ALK мутация:
Тест на наличие транслокации гена ALK показан больным распространенным НМРЛ с отрицательным статусом EGFR мутации для отбора пациентов на терапию таргетными препаратами.
Транслокация гена ALK — это внутрихромосомная перестройка ведущая к образованию химерного онкогена.
Понимание роли транслокации гена ALK в развитии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стало одним из важнейших шагов в дальнейшей расшифровке генома этого заболевания и расширении возможностей персонализации его лечения [1].
• Экспрессия белка PD-L1:
Тест для определения экспрессии PD-L1 позволяет выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.
По уровню экспрессии PD-L1 выделяют следующие группы: отрицательная и позитивная экспрессия (высокой считается экспрессия более или равно 50%), в зависимости от количества окрашенных клеток.
Для тестирования может быть использован операционный или биопсийный материал первичной или метастатической опухоли, фиксированный в формалине и залитый в парафин.
Определение уровня экспрессии PD-L1 и персонализированный подход к выбору терапии, основанный на результатах иммуногистохимического тестирования, позволяет сделать лечение пациентов с немелкоклеточным раком легкого более эффективным и безопасным в 1 линии терапии [2].
2) Меланома:
• BRAF мутация:
Тест на наличие мутации гена BRAF показан больным c метастатической меланомой и распространенным раком легкого для отбора пациентов на терапию низкомолекулярными ингибиторами мутированного белка BRAF.
Тест на наличие мутации гена BRAF показан больным c метастатической меланомой и распространенным раком легкого для отбора пациентов на терапию низкомолекулярными ингибиторами мутированного белка BRAF.Ген BRAF кодирует фермент серин-треониновую киназу, которая выполняет одну из ключевых функций в процессе передачи сигнала в клетках. При мутации в гене активируется фермент, нарушающий работу сигнального пути, в результате чего начинается активное неконтролируемое деление и рост клеток, их естественная программируемая гибель не происходит. Все это способствует опухолевому росту и метастазированию.
Мутации в гене BRAF обнаруживают в 40–60% случаев меланомы кожи, причем наиболее распространенной является замена аминокислоты валина на глутаминовую кислоту в 600-м кодоне (BRAFV600E) [3].
3) Рак мочевого пузыря или уротелиальный рак:
• Экспрессия белка PD-L1:
Стандартом терапии 1 линии пациентов с распространенным уротелиальным раком продолжает оставаться платиносодержащая химиотерапия [5]. Однако примерно каждый второй пациент может иметь противопоказания (непереносимость) химиотерапии [4]. Согласно клиническим рекомендациям для пациентов с распространенным уротелиальным раком (или раком мочевого пузыря), которые не могут перенести лечение химиотерапией в 1-й линии должна проводиться PD-L1 диагностика [5]. Ситуация с лечением таких пациентов изменилась с появлением иммунотерапевтических препаратов. Сейчас для назначения иммунотерапии в первой линии распространенного уротелиального рака пациентам, которые не могут перенести цисплатин, рекомендовано проведение PD-L1 диагностики.
4) Опухоль ЦНС у ребенка
• Транслокации NTRK
Транслокации NTRK описаны при глиальных опухолях ЦНС (глиомы, астроцитомы, ксантоастроцитомы, ганглиоглиомы и другие). При глиомах низкой степени злокачественности частота перестроек NTRK составляет менее 5%. При глиомах высокой степени злокачественности, затрагивающих полушария головного мозга, у детей до 3-х лет частота перестроек NTRK до 40% [6].
Подтверждение транслокации NTRK позволяет выявить пациентов, для которых может быть применима таргетная терапия [7].
5) Саркома мягких тканей у ребенка
• Транслокации NTRK
Транслокации NTRK встречаются с высокой частотой (>90%) при некоторых редких саркомах, таких как инфантильная фибросаркома. При других типах сарком перестройки NTRK также могут определяться, однако встречаются менее чем в 5% опухолей: веретеноклеточные саркомы, недифференцированные саркомы, воспалительные миофибробластические опухоли, злокачественные опухоли из оболочек периферических нервов [8]. Подтверждение транслокации NTRK позволяет выявить пациентов, для которых может быть применима таргетная терапия [7].
6) Рак щитовидной железы у ребенка
Транслокации NTRK встречаются с частотой 5-25% при папиллярном раке щитовидной железы у детей [9].
Подтверждение транслокации NTRK позволяет выявить пациентов, для которых может быть применима таргетная терапия [7].
Для записи на тестирование необходимо позвонить на горячую линию и зарегистрироваться на сайте, сообщить оператору свой диагноз и через сайт передать копию выписки из истории болезни для подтверждения диагноза.
После подтверждения диагноза оператор свяжется с Вами и вызовет курьера в удобное для вас время для отправки образцов на тестирование.
Через 14 дней Вы получите результаты на свою электронную почту.
Тестирование проводится в нескольких лабораториях:
• Диагноз меланома:
— МГОБ 62 (Москва)
• Диагноз рак мочевого пузыря или уротелиальный рак:
— Медицинский институт Березина Сергея (МИБС)
— Российская Академия Постдипломного образования (РМАНПО), кафедра патологической анатомии
• Диагноз рак легкого:
— Медицинский институт Березина Сергея (МИБС)
— Российская Академия Постдипломного образования (РМАНПО), кафедра патологической анатомии
• Диагноз опухоль ЦНС у ребенка
— НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург)
• Диагноз саркома мягких тканей у ребенка
— НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева (Москва)
— НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург)
• Диагноз рак щитовидной железы у ребенка
— НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург)
Результаты тестирования будут готовы в течение 14 дней с момента, когда курьер заберет у вас материал для тестирования.
Для определения мутаций Вам необходимо предоставить парафиновый тканевой блок и стекло с гистологическим материалом этого блока. Это может быть материал, взятый во время биопсии, или материал, полученный после операции. Можно использовать материал, полученный недавно или архивный материал, полученный не более 5 лет назад.
Блоки, как правило, хранятся у Вас дома или в патологоанатомической лаборатории в лечебно-профилактическом учреждении, где Вы наблюдаетесь. Если блоки хранятся в ЛПУ, получить их Вы можете, напрямую, обратившись в отделение патологической анатомии (ПАО) или через лечащего врач.
Да, после проведения анализа, блок можно вернуть курьером.
«За руку» — это сайт-помощник для людей с онкологическими заболеваниями, их близких и всех, кто входит в группу риска развития рака.
Запись на тестирование
1. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007; 448(7153): 561-566.
2. Mino-Kenudson M. Programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression by immunohistochemistry: could it be predictive and/or prognostic in non-small cell lung cancer? Cancer Biol Med. 2016; 13: 157-170. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0009.
3.Barbour AP, Tang YH, Armour N, et al. BRAF mutation status is an independent prognostic factor for resected stage IIIB and IIIC melanoma: implications for melanoma staging and adjuvant therapy. Eur J Cancer. 2014; 50(15): 2668-2676.
4. Galsky, M.D., et al. Lancet Oncol, 2011. 12: 211.500;
5. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных УРВМП. Интернет-источник. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/11_2 (дата обращения: 20.08.2021);
6. Okamura R. et al. Analysis of NTRK Alterations in Pan-Cancer Adult and Pediatric Malignancies: Implications for NTRK-Targeted Therapeutics. JCO Precis Oncol. 2018;
7. фондкругдобра.рф/перечни/перечень-категорий-детей;
8. Aepala, M. «Nefarious NTRK oncogenic fusions in pediatric sarcomas: Too many to Trk.» Cytokine and Growth Factor Reviews, 2022;
9. Zhao, X. «NTRK Fusions Identified in Pediatric Tumors: The Frequency, Fusion Partners, and Clinical Outcome.» JCO Precision Oncology, vol. 5, 2021, pp. 204-214.